MSI a MMR status nádoru

Co je toto vyšetření

Představte si, že každá buňka v těle má při dělení k dispozici sadu nástrojů na opravu chyb v DNA — jako korektora, který kontroluje text před tiskem. Tato sada nástrojů se odborně nazývá MMR systém (mismatch repair, tedy systém opravy chybného párování DNA). Když tyto nástroje fungují správně, chyby v genetickém kódu se průběžně opravují. Když nefungují — ať už jsou poškozeny nebo zcela chybí — chyb se hromadí stále více, a DNA nádoru se stává nestabilní. Tomuto stavu říkáme MSI, tedy mikrosatelitní nestabilita (microsatellite instability).

Vyšetření MSI a MMR statusu zjišťuje právě tohle: zda nádorové buňky mají funkční opravný systém, nebo zda je poškozený. Výsledek přitom není jen zajímavá informace — přímo ovlivňuje, jaká léčba bude pro vás nejúčinnější.

Proč se dělá

• Volba imunoterapie — nádory s nefunkčním MMR systémem (označované jako dMMR nebo MSI-H) velmi dobře reagují na moderní léky zvané inhibitory kontrolních bodů imunity, jako je pembrolizumab. Bez tohoto vyšetření byste o tuto možnost mohli přijít.
• Plánování chemoterapie — u nádorů tlustého střeva a konečníku výsledek ovlivňuje rozhodnutí, zda je určitý typ chemoterapie skutečně přínosný, nebo nikoli.
• Podezření na dědičný syndrom — poškozený MMR systém může být znakem Lynchova syndromu, dědičného onemocnění, které zvyšuje riziko několika druhů nádorů. Pokud se to potvrdí, je důležité informovat i ostatní členy rodiny.
• Stanovení prognózy — MSI-H nádory mají v některých situacích příznivější průběh než nádory s fungujícím opravným systémem.
• Standardní součást vyšetření — u nádorů tlustého střeva, endometria (děložní sliznice), žaludku a některých dalších onkologických diagnóz patří toto vyšetření k základnímu rozboru nádorové tkáně.

Jak se připravit

• Toto vyšetření se provádí na tkáni, která už byla odebrána — při biopsii nebo operaci. Vy sami se na nic speciálního připravovat nemusíte.
• Není potřeba být nalačno, vysazovat léky ani přicházet na žádný zákrok.
• Pokud vám výsledek zatím nebyl sdělen a chcete vědět, kde v procesu jste, ptejte se svého onkologa nebo ošetřujícího lékaře — výsledky bývají dostupné za jeden až tři týdny od odeslání vzorku.

Jak probíhá

Z vašeho pohledu se vlastně nic zvláštního neděje — žádný odběr krve, žádné vyšetření, žádná příprava. Laboratoř pracuje se vzorkem tkáně, který byl odebrán dříve a uložen v parafinu (speciální hmotě, která tkáň konzervuje). Patolog — lékař specializovaný na rozbor tkání — z tohoto vzorku připraví tenké řezy a provede dvě hlavní analýzy. První je imunohistochemie (zkráceně IHC), při které se tkáň obarví speciálními látkami a pod mikroskopem se sleduje, zda jsou opravné proteiny MMR přítomny. Druhá metoda je PCR nebo sekvenování, kdy se přímo v DNA hledá vzor mikrosatelitní nestability. Celý proces v laboratoři trvá přibližně jeden až tři týdny. Výsledek pak dostane váš onkolog a projedná ho s vámi.

Co znamenají výsledky

Výsledek se obvykle uvádí ve dvou formách, které říkají totéž z různých úhlů. pMMR (proficient MMR) nebo MSS (microsatellite stable) znamená, že opravný systém funguje normálně a DNA nádoru je stabilní. Tento výsledek má většina pacientů. dMMR (deficient MMR) nebo MSI-H (high instability) znamená, že opravný systém je poškozený a v DNA se nahromadilo mnoho chyb. To zní znepokojivě, ale ve skutečnosti to u řady diagnóz otevírá cestu k imunoterapii, která může být velmi účinná. MSI-L (low instability) je hraniční nález, jehož klinický význam lékař posoudí v kontextu vaší diagnózy. Výsledky vždy interpretuje váš onkolog, který je zasadí do celkového obrazu vaší léčby.

Časté otázky o MSI a MMR status nádoru