Adrenoleukodystrofie X-vázaná (ALD)

Co je Adrenoleukodystrofie X-vázaná (ALD)

Adrenoleukodystrofie, zkráceně ALD, je vzácné dědičné onemocnění, při kterém se v těle hromadí určité tuky — odborně nazývané mastné kyseliny s velmi dlouhým řetězcem — protože tělo je neumí správně zpracovat a rozložit. Představ si to jako přeplněný odpadkový koš, který se nikdo nepřichází vyprázdnit: přebytečné látky se ukládají hlavně v mozku a v nadledvinách (malých žlázách nad ledvinami, které řídí hormonální rovnováhu a stresovou reakci). Postupně poškozují myelinový obal nervů — ten si představ jako izolaci elektrického kabelu — a tím narušují přenos signálů v nervové soustavě. Onemocnění se dědí X-vázaně, tedy především prostřednictvím chromozomu X, a postihuje téměř výhradně muže, zatímco ženy jsou nejčastěji přenašečkami bez výraznějších příznaků nebo s mírnějším průběhem.

Příznaky

Problémy s pozorností, soustředěním a pamětí — dítě nebo dospělý najednou hůře zvládá školu či práci, přestože dříve neměl žádné obtíže
Změny chování a nálady — podrážděnost, úzkost nebo neobvyklá agresivita, které se zdají přicházet bez zjevné příčiny
Zhoršení zraku nebo sluchu — rozmazané vidění, obtíže s rozpoznáváním tvarů nebo ztráta sluchu
Poruchy chůze a rovnováhy — zakopávání, nestabilní kroky, svalová slabost hlavně v nohách
Záchvaty křečí podobné epilepsii — náhlé epizody mimovolních pohybů nebo výpadků vědomí
Příznaky nedostatečnosti nadledvin — únava, slabost, nevolnost, zvracení, tmavnutí kůže, pokles krevního tlaku
U dospělých mužů (forma AALD) postupná slabost a spasticita (ztuhlost a křeče) dolních končetin, problémy s kontrolou měchýře

Příčiny

ALD způsobuje mutace (chyba, porucha) v genu ABCD1, který leží na chromozomu X a nese instrukce pro výrobu bílkoviny zodpovědné za transport mastných kyselin do peroxizomů — malých buněčných „spaloven", kde se tuky normálně rozkládají. Když tento transportér nefunguje, mastné kyseliny se hromadí a poškozují nervovou tkáň i nadledviny. Protože muži mají jen jeden chromozom X (na rozdíl od žen, které mají dva), nemají záložní kopii genu, a tak onemocní ve výrazně těžší formě. Ženy přenašečky mají druhou, funkční kopii genu, která částečně kompenzuje poruchu — přesto i ony mohou ve středním věku pociťovat mírnější neurologické obtíže. Onemocnění se nedá chytit špatnou životosprávou ani prostředím — je čistě genetické a přenáší se z generace na generaci.

Kdy jít k lékaři

Pokud chlapec ve věku 4–10 let náhle změní chování, zhoršuje se mu prospěch ve škole nebo se u něj objeví záchvaty — neprodleně navštiv lékaře, protože u dětské formy je čas zásadní
Při rodinné anamnéze (výskytu) ALD — každý mužský potomek by měl být geneticky a biochemicky vyšetřen ještě před prvními příznaky
Pokud dospělý muž bez zjevné příčiny ztrácí sílu v nohách, má problémy s chůzí nebo s kontrolou močového měchýře
Při příznacích nadledvinové nedostatečnosti — chronická únava, slabost, opakované nevolnosti a tmavnutí kůže si rozhodně zaslouží odborné vyšetření
Ženy v rodině s prokázanou mutací by se měly poradit s genetikem o možnostech testování a plánování rodiny

Léčba

Léčba ALD závisí na formě onemocnění a hlavně na tom, jak brzy se nemoc zachytí. U chlapců s časnou mozkovou formou, u nichž ještě nejsou výrazné příznaky, může transplantace kostní dřeně (nebo přesněji transplantace krvetvorných buněk) zastavit postup poškození mozku — ale funguje jen tehdy, pokud se provede dostatečně brzy, než se poškození rozšíří. Nadledvinová nedostatečnost se léčí hormonální substituční terapií (doplňováním chybějících hormonů), která výrazně zlepší kvalitu života. Lorenzzo olej — speciální dietní přípravek ze směsi olejů — může u bezpříznakových chlapců pomoci snížit hladinu škodlivých mastných kyselin v krvi, i když jeho vliv na průběh v mozku je omezený. V současnosti probíhají klinické studie genové terapie, která by do buněk vložila opravenou kopii genu ABCD1, a první výsledky jsou velmi nadějné. Při neurologických příznacích se dále využívá rehabilitace, fyzioterapie a symptomatická léčba — tedy léky na křeče, spasticitu nebo bolest.

Prevence

Genetické poradenství před těhotenstvím — pokud je v rodině ALD, může genetik pomoci posoudit riziko přenosu na dítě a nabídnout možnosti prenatální diagnostiky
Novorozenecký screening — v některých zemích se ALD testuje u novorozenců z kapky krve, což umožňuje zahájit sledování ještě před prvními příznaky; zeptej se svého lékaře, zda je screening dostupný i v místě, kde žiješ
Pravidelné kontroly u mužů s prokázanou mutací — i bez příznaků se doporučuje pravidelné MRI mozku (zobrazení pomocí magnetické rezonance) a sledování funkce nadledvin, protože včasný záchyt změn je klíčem k úspěšné léčbě

Časté otázky o Adrenoleukodystrofii X-vázané (ALD)

Může ALD dostat i dívka nebo žena?

Ženy mohou být přenašečkami mutace v genu ABCD1 a ve většině případů nemají žádné nebo jen velmi mírné příznaky. Přibližně u 20 % žen přenašeček se však ve středním věku nebo později rozvine mírnější forma onemocnění s postupnou slabostí a ztuhlostí dolních končetin — takzvaná adrenomyeloneuropatie. Těžká dětská mozková forma, která postihuje chlapce, je u dívek extrémně vzácná.

Když u syna diagnostikují ALD, co to znamená pro ostatní členy rodiny?

Pokud je u chlapce potvrzena mutace, znamená to, že ji s velkou pravděpodobností zdědil od matky, která je přenašečkou. Je proto vhodné otestovat i matku, její sestry a další mužské příbuzné — bratry chlapce, strýce z matčiny strany. Genetická poradna vám přesně vysvětlí, kdo by měl být vyšetřen a jak postupovat.

Je Lorenzův olej skutečně účinný, nebo je to jen mýtus z filmu?

Lorenzův olej proslavil skutečný příběh rodiny Odone a stejnojmenný film. Ve skutečnosti dokáže snížit hladinu škodlivých mastných kyselin v krvi u bezpříznakových chlapců a pravděpodobně zpomalit rozvoj mozkové formy u části z nich — ale není zázračným lékem a u chlapců, u nichž se příznaky již rozvinuly, nepomáhá zastavit postup poškození mozku. Používá se jako doplněk sledování, ne jako náhrada dalších léčebných postupů.