Deficience holokarbosylázy syntetázy

Co je deficience holokarbosylázy syntetázy

Představ si, že tvoje tělo potřebuje k fungování různé „dělnické nástroje" — enzymy, které rozkládají živiny a vyrábějí energii. Holokarbosyláza syntetáza je enzym, který tyto nástroje aktivuje tím, že k nim připojuje vitamin B7 (biotin) — bez něj nemohou pracovat. Když tento enzym nefunguje správně kvůli vzácné genetické vadě, tělo není schopné aktivovat čtyři klíčové enzymy najednou, a nastává metabolická krize, při které se v krvi hromadí látky, které tam nepatří a jsou pro organismus toxické.

Příznaky

• Záchvaty křečí (podobné epileptickým záchvatům) — mohou se objevit již v prvních hodinách nebo dnech života novorozence
• Zrychlené a namáhavé dýchání, které vypadá jako dušnost — tělo se snaží kompenzovat hromadění kyselých látek v krvi
• Hypotonie (nápadná ochablost svalů) — miminko působí „hadrově", bez normálního svalového napětí
• Kožní vyrážka a olupování kůže, zejména kolem úst, nosu a v plenkové oblasti
• Vypadávání vlasů (alopecie) — někdy až úplná ztráta vlasů na hlavě i obočí
• Zvracení a nechutenství — dítě odmítá jídlo a nepřibývá na váze
• Celková slabost, ospalost a poruchy vědomí v těžších případech
• Opakované infekce — oslabená imunita kvůli metabolickým poruchám

Příčiny

Tato nemoc je čistě genetická — způsobuje ji chyba (mutace) v genu HLCS, který tělu říká, jak má holokarbosylázu syntetázu vyrábět. Jde o tzv. autozomálně recesivní dědičnost, což znamená, že dítě musí zdědit vadnou kopii genu od obou rodičů zároveň. Rodiče sami bývají zdraví nosiči, kteří o svém nosičství vůbec nevědí. Nemoc není způsobena ničím, co rodiče udělali nebo neudělali — jde o náhodu v genetické loterii. Onemocnění patří mezi vzácné metabolické poruchy a postihuje přibližně jednoho ze 100 000 novorozenců.

Kdy jít k lékaři

• Novorozenec má záchvat křečí nebo ztuhnutí těla — okamžitě volej záchrannou službu (155)
• Miminko dýchá příliš rychle nebo namáhavě i v klidu — nejdej to na zítřek
• Dítě je nápadně ochablé, nereaguje normálně nebo je velmi obtížně probuzitelné
• Opakované zvracení spojené s odmítáním jídla a neprospíváním — dítě nezískává váhu
• Rozsáhlá kožní vyrážka nebo nápadné vypadávání vlasů u kojence
• Pokud víš, že jsi nosič mutace v genu HLCS — poraď se s genetikem ještě před nebo na začátku těhotenství

Léčba

Dobrou zprávou je, že tato nemoc reaguje na léčbu překvapivě dobře. Základem je podávání vysokých dávek biotinu (vitaminu B7), který dokáže částečně překonat poruchu enzymu — jako bychom do zrezivělého zámku nacpali tolik oleje, že se nakonec otočí. Při včasném zahájení léčby, ideálně hned po narození díky novorozeneckému screeningu (plošné vyšetření krve u všech novorozenců), se příznaky rychle zlepší nebo vůbec nevzniknou. Léčba je celoživotní — biotin se musí užívat každý den bez přerušení, protože jakmile se přestane podávat, příznaky se vrátí. Konkrétní dávkování vždy určuje lékař — specialista na metabolická onemocnění.

Prevence

• Genetické poradenství před těhotenstvím — pokud má rodina v anamnéze metabolické onemocnění nebo je známo nosičství, genetik může vyhodnotit riziko a nabídnout prenatální diagnostiku
• Novorozenecký screening — v České republice se provádí plošně a zachytí tuto poruchu dříve, než se projeví příznaky, což dramaticky zlepší výsledky léčby
• Pravidelné kontroly u metabolologa — i při dobré léčbě jsou nezbytné pravidelné odběry krve a sledování vývoje dítěte
• Nikdy nepřerušuj léčbu biotinem bez konzultace s lékařem — i krátká pauza může vyvolat akutní metabolickou krizi

Časté otázky o deficienci holokarbosylázy syntetázy