Sly syndrom (mukopolysacharidóza VII)

Co je Sly syndrom (mukopolysacharidóza VII)

Sly syndrom je velmi vzácné dědičné onemocnění, při němž tělo nedokáže správně rozkládat určité složité cukry zvané glykosaminoglykany (to jsou dlouhé řetězce molekul, které normálně tvoří součást pojivových tkání). Představ si to tak, jako by v buňkách chyběl důležitý recyklační stroj — enzym zvaný beta-glukuronidáza — a odpad se proto hromadí všude tam, kde by normálně měl být zpracován. Postupně se tyto látky ukládají v různých orgánech — v játrech, slezině, mozku, kostech i srdci — a narušují jejich funkci.

Příznaky

• Zvětšené břicho — játra a slezina jsou zvětšené, takže bříško dítěte působí nafouknutým dojmem a je citlivé na dotek.
• Hrubší rysy obličeje — typicky nápadnější čelo, širší nos a větší rty, které si rodiče mohou všimnout již v kojeneckém věku.
• Opožděný vývoj — dítě se učí sedět, stát a mluvit výrazně pomaleji než vrstevníci.
• Časté infekce dýchacích cest — opakované záněty středního ucha nebo průdušek, které nereagují dobře na běžnou léčbu.
• Problémy s pohybem a klouby — ztuhlé klouby, zkrácené šlachy a potíže s plným rozsahem pohybu rukou a nohou.
• Porucha sluchu — snížení sluchu, které bývá odhaleno při preventivních prohlídkách.
• Zákal rohovky — zakalení čočky v oku, které může zhoršovat zrakovou ostrost.
• Hydrops plodu — v nejtěžších případech se nemoc projeví již před narozením otoky celého těla plodu, které jsou viditelné na ultrazvuku.
• Srdeční potíže — ukládání látek může poškozovat srdeční chlopně a svalovou stěnu srdce.

Příčiny

Sly syndrom způsobuje mutace (chyba v genetickém kódu) v genu GUSB, který nese návod pro výrobu enzymu beta-glukuronidázy. Bez tohoto enzymu se glykosaminoglykany — konkrétně dermatan sulfát, heparan sulfát a chondroitin sulfát — nemohou v buňkách rozložit a hromadí se jako neodvezený odpad. Onemocnění se dědí autosomálně recesivně, což znamená, že dítě musí zdědit vadnou kopii genu od obou rodičů zároveň. Rodiče sami přitom bývají zdraví nosiči, kteří o svém nosičství třeba ani nevědí. Riziko, že takto postižené dítě přijde na svět, je při každém těhotenství tohoto páru přibližně 25 %.

Kdy jít k lékaři

• Pokud si všimnete, že bříško dítěte je neobvykle velké nebo tvrdé — i bez bolesti.
• Pokud dítě výrazně zaostává za vrstevníky ve vývoji řeči nebo pohybu.
• Pokud se opakují infekce uší nebo dýchacích cest více než třikrát za rok bez jasné příčiny.
• Pokud ultrazvuk v těhotenství ukáže otoky nebo abnormality u plodu — ihned konzultujte specialistu.
• Pokud v rodině již byl diagnostikován Sly syndrom nebo jiná mukopolysacharidóza — genetická poradna by měla být prvním krokem.

Léčba

Dobrá zpráva je, že v posledních letech léčba výrazně pokročila. Hlavní metodou je enzymatická substituční terapie (ESL) — pravidelné nitrožilní podávání uměle vyrobeného enzymu vestronidázy alfa, který nahrazuje ten, jenž tělo samo neumí vyrobit. Funguje to podobně, jako když dodáváte chybějící díl do stroje. Tato terapie zpomaluje ukládání škodlivých látek, zmenšuje zvětšená játra a slezinu a zlepšuje celkový stav pacienta. Doplňkově se léčí jednotlivé projevy nemoci — rehabilitace pomáhá udržet pohyblivost kloubů, sluchadla kompenzují ztrátu sluchu, kardiologové sledují srdce a při závažných komplikacích může přicházet v úvahu transplantace kostní dřeně. Péče je vždy týmová a probíhá ve specializovaných centrech pro vzácná onemocnění.

Prevence

• Genetické poradenství před plánovaným těhotenstvím — pokud je v rodině výskyt mukopolysacharidóz, genetik může zjistit, zda jste nosiči vadného genu, a poradit vám s dalšími možnostmi.
• Prenatální diagnostika — v případě rizikového těhotenství lze provést odběr choriových klků nebo plodové vody a zjistit, zda má plod aktivitu enzymu v pořádku.
• Novorozenecký screening — v některých zemích se již testuje aktivita relevantních enzymů po porodu, což umožňuje zahájit léčbu dříve, než se projeví závažné poškození.

Časté otázky o Sly syndromu (mukopolysacharidóza VII)