Imunoterapeutická toxicita — imunitní checkpoint inhibitory (irAE)

Co je imunoterapeutická toxicita způsobená imunitními checkpoint inhibitory

Checkpoint inhibitory jsou moderní léky proti rakovině, které fungují jako uvolnění brzdy imunitního systému — normálně totiž nádorové buňky tuto brzdu využívají, aby se před imunitou skryly. Jenže když brzdu odblokujete, imunitní systém se někdy rozjede příliš a začne napadat i zdravé tkáně vlastního těla. Právě tyto vedlejší účinky, kdy si tělo omylem ubližuje samo sobě, se označují zkratkou irAE (z anglického immune-related adverse events, tedy nežádoucí příhody spojené s imunitou).

Příznaky

• Průjem nebo krvavá stolice — střevo je jedním z nejčastěji postižených orgánů, pacient pocítí křeče a časté návštěvy toalety
• Kožní vyrážka nebo svědění — červené skvrny na trupu nebo končetinách, připomínající alergii
• Únava a slabost — výrazně větší než obvyklá únava z chemoterapie, tělo jakoby „vybilo baterie"
• Dušnost nebo suchý kašel — plíce mohou být zaníceny (pneumonitida), což se projeví jako pocit nedostatku dechu i v klidu
• Bolesti kloubů — otoky a ranní ztuhlost připomínající revmatické onemocnění
• Žloutenka nebo bolest břicha v oblasti jater — játra reagují zánětem (hepatitida), který se může projevit nažloutlou barvou kůže nebo bělma
• Silná žízeň, časté močení nebo únava způsobená poruchou štítné žlázy či slinivky — endokrinní žlázy (hormonální orgány) bývají postiženy plíživě a nepozorovaně
• Bolesti hlavy, poruchy zraku nebo zmatenost — vzácnější, ale závažné příznaky postižení mozku nebo mozkových obalů

Příčiny

Příčinou je samotný mechanismus léku. Checkpoint inhibitory — například léky ze skupiny anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-CTLA-4 — blokují signály, které za normálních okolností říkají imunitnímu systému: „tady je klid, nestřílej." Výsledkem je, že imunitní buňky (lymfocyty T) jsou aktivnější, ničí nádor, ale zároveň mohou zaútočit na zdravé tkáně. Riziko je vyšší při kombinaci dvou různých checkpoint inhibitorů, u pacientů s předchozím autoimunitním onemocněním (kdy imunitní systém útočí na vlastní tělo) nebo při vyšších dávkách. Přesně předvídat, koho irAE postihne, zatím neumíme — proto je pravidelné sledování při léčbě tak důležité.

Kdy jít k lékaři

• Průjem více než čtyřikrát denně nebo přítomnost krve ve stolici — může jít o závažný zánět střeva, který bez léčby ohrožuje život
• Dušnost nebo kašel, který se zhoršuje během dnů — zánět plic se může rychle stupňovat
• Žloutenka, tmavá moč nebo silná bolest břicha — známky zánětu jater vyžadující okamžité vyšetření
• Nová silná bolest hlavy, porucha řeči nebo vidění — příznaky postižení nervového systému, volat záchrannou službu
• Jakýkoli nový příznak, který se objevil po zahájení imunoterapie — i pokud se zdá banální, vždy informujte svůj onkologický tým dříve, než si sami koupíte volně prodejný lék

Léčba

Léčba irAE se řídí závažností — lékaři ji rozdělují do čtyř stupňů, přičemž první stupeň je mírný a čtvrtý život ohrožující. U mírných příznaků stačí sledování a symptomatická léčba, například léky proti průjmu nebo kortikoidní krém na vyrážku. U středně závažných a těžkých příhod se nasazují kortikosteroidy (protizánětlivé léky, které ztlumí přehnanou reakci imunity) — a imunoterapie se dočasně nebo trvale přeruší. V nejtěžších případech, kdy kortikosteroidy nestačí, přicházejí na řadu silnější léky potlačující imunitu, jako jsou infúzní biologické přípravky. Cílem je uklidnit imunitní systém bez toho, aby se ztratil protinádorový efekt léčby — a zkušený onkologický tým tento balancing act zvládá každý den.

Prevence

• Veďte si deník příznaků a zapisujte jakékoli změny — čím dříve tým zachytí počínající irAE, tím snazší je léčba
• Informujte všechny lékaře (praktického, zubaře, specialisty) o probíhající imunoterapii — některé léky nebo výkony mohou situaci zkomplikovat
• Před zahájením léčby sdělte onkologovi všechna autoimunitní onemocnění v anamnéze — umožní to nastavit intenzivnější sledování
• Nepřerušujte imunoterapii bez konzultace s onkologem — i když se cítíte dobře, plán sledování je nastaven záměrně

Časté otázky o imunoterapeutické toxicitě způsobené checkpoint inhibitory